ESTUDO DIRIGIDO 5 - DIPIRONA

USO

A dipirona sódica é um medicamento analgésico, antitérmico e antipirético (abaixa a temperatura corpórea) muito utilizado no tratamento de dores e febre, normalmente provocados por gripes e resfriados, por exemplo.

Pode ser comprada nas farmácias com os nomes comerciais - Novalgina, Anador, Baralgin, Nofebrin, sob a forma de gotas, comprimidos, supositórios ou como solução injetável. 

MECANISMO DE AÇÃO

O mecanismo de ação da dipirona é via inibição da síntese de prostaglandina. A dipirona tem demonstrado inibir a ciclooxigenase, síntese do tromboxano, a agregação plaquetária induzida pelo ácido araquidônico e a síntese total de prostaglandina E1 e E2. A ação da droga pode ser tanto central como periférica. Há evidências de que a ação central da dipirona no hipotálamo reduz a febre. 

ESTRUTURA QUÍMICA

Observando a molécula da dipirona, é possível identificar duas estruturas ligantes que tem papéis importantes no mecanismo de ação deste fármaco. O primeiro é o grupamento benzoil, que tem atividade anestésica comprovada.

Outro ligante de importância na estrutura da dipirona é o grupamento sulfato, responsável por sua alta solubilidade em água e pela sua facilidade de absorção, é potencialmente agressivo para a medula óssea, podendo causar desde neutropenias (contagem de neutrófilos maduro está abaixo do ideal), agranulocitoses (falta ou redução intensa dos leucócitos granulócitos - neutrófilos, basófilos e eosinófilos) , até aplasia de medula óssea (alteração do funcionamento da medula), uma patologia hematopoiética muito severa que só tem um tratamento, o transplante de medula óssea que, se não realizado em tempo, pode levar o indivíduo ao óbito.

PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS

A dipirona é rapidamente e totalmente absorvida no trato gastrintestinal, atingindo a concentração máxima em 1 a 2 horas. Tanto o fármaco matriz quanto seus metabólitos ligam-se fracamente às proteínas plasmáticas e difundem-se rápida e uniformemente nos tecidos.

A dipirona é metabolizada no trato intestinal a um metabólito ativo, 4-metilaminoantipirina. No fígado, o 4-metilaminoantipirina é metabolizado a vários outros metabólitos, incluindo o metabólito ativo, 4-aminoantipirina.

A meia-vida de eliminação é de cerca de 7 horas. Os metabólitos são totalmente eliminados pelos rins.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

ü  Acelera a biotransformação hepática dos anticoagulantes cumarínicos (ex: Varfarina) e assim, diminui o tempo de ação destes.

ü  Diminui o nível sanguíneo da ciclosporina (imunossupressor).

ü  O uso concomitante de clorpromazina (utilizada no tratamento da esquizofrenia) e dipirona pode produzir hipotermia grave.

ü  Os agentes nefrotóxicos exercem efeito aditivo, interferindo com a função renal.

ü  O alopurinol (utilizado para crises de gota e outras situações em que há excesso de ácido úrico) pode inibir enzimas hepáticas, devendo-se diminuir a dose.

ü  Os anticoncepcionais orais prolongam os níveis plasmáticos da dipirona e em consequência, aumentam o seu período de atividade.

ü  Os barbitúricos (ansiolítico) diminuem o efeito da dipirona, devendo-se aumentar a dose para alcançar o efeito desejado.

Interações alimentares: Não há dados em literatura que demonstrem interações de dipirona com alimentos.

REAÇÕES ADVERSAS

As reações de sensibilidade independem da dose de dipirona administrada.

Como reações graves podem ocorrer choque e alterações sanguíneas (agranulocitose, leucopenia e trombocitopenia), embora raras, são mortais em mais de 10% dos casos.

As manifestações relacionadas à agranulocitose incluem: febre alta, calafrios, dor de garganta, dificuldade na deglutição, lesões inflamatórias na boca, nariz e garganta, assim como nas regiões anal e genital.

A outra principal forma de hipersensibilidade é o choque. Os sinais de choque iminente são: suor frio, vertigem, torpor, náusea, alteração da coloração da pele e falta de ar.

Outros efeitos indesejados, que podem ocorrer, incluem reações de hipersensibilidade que afetam a pele (urticária), a conjuntiva e a mucosa nasofaríngea, muito raramente progredindo para reações cutâneas bolhosas, às vezes com risco de vida, geralmente com comprometimento da mucosa (síndrome de Stevens-Johnson ou síndrome de Lyell).

PROIBIÇÃO DA DIPIRONA

A dipirona sódica foi confirmada em estudos tendo relações de aplasia medular em usos prolongados, além de agranulocitose.

Alguns países restringiram as associações ao uso hospitalar ou apenas na forma injetável. Nos EUA foi retirado do mercado e proibido para exportação pelo FDA. Na Austrália, o Departamento de Saúde proibiu sua importação em 1965 e na Noruega foi retirada do mercado.

A dipirona foi proibida nos EUA há trinta anos, após estudos terem revelado que seu uso ocasionaria uma doença fatal, a agranulocitose, que se caracteriza pela redução da quantidade de glóbulos brancos no sangue. Hoje, alguns países permitem seu uso hospitalar ou sob prescrição médica, mas apenas alguns países permitem sua comercialização irrestrita, como ocorre no Brasil. Dezessete países já proibiram a dipirona, que está presente em remédios como Anador, Buscopan composto, Doralgina, Dorflex, Doril P, Espamodid Composto, Inib-Dor, Lisador, Neosaldina, Novalgina, Reflex e supositórios para uso adulto e infantil.

Porém, estudos realizados no Brasil e em outros países indicam dados diferentes dos levantados nos Estados Unidos, aparentando uma possível tendência comercial nas decisões do FDA. 

Fontes

Bula online da EMS; Bulas MED; Medicina NET;

Dipirona - Ciências da Saúde - http://www.antonini.com.br/geral/dipirona.html